Sci Adv：杜克大学华人团队见到细胞融合及胎盘发育的新机制

生物本体有性繁殖、生长发育和内一个系统维持的基础是线粒本体与线粒本体之间的融合。在生理现实生活中都，线粒本体融合决定了生殖细胞的成功与否。在脂质生长、修复现实生活中都，成肌线粒本体的融合是形成多核脂质线粒本体的基础。在子宫的形成现实生活中都，的单的滋养层线粒本体融合，分化转换成实本体化的滋养层线粒本体，形成子宫第二道，可能会来自生殖线粒本体血液的免疫线粒本体攻击胎儿。

线粒本体融合具有如此重要的作用，但是现今还很难搞清楚其融合机制。近日，杜克大学的杨黄河、张洋团队在Science Advances周刊上刊登了题为“TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development”的研究成果社论。社论找到TMEM16F能够使糖蛋白N-糖类（PS）反转到线粒本体以外膜上，在子宫滋养层线粒本体融合中都展现重要作用。

糖蛋白N-糖类（PS）主要依赖于于生物本体质子宫，一旦发运到线粒本体膜以外暴露时，就但会展现多方面的线粒本体信号，比如增进血液凝固、招募巨噬线粒本体以及各种线粒本体融合。在本研究成果中都找到滋养层线粒本体融合无需PS发运到线粒本体以外膜表面。而这一现实生活无需糖蛋白反转酶的依赖性。

TMEM16后裔是现今所知的糖蛋白反转酶。本研究成果通过检测滋养层线粒本体系及原代滋养层线粒本体中都的TMEM16后裔的mRNA表达出来水准，结果找到TMEM16F能够较高表达出来。并且在妊娠早期和足月子宫中都，TMEM16F在子宫毛的实本体化滋养层线粒本体中都非常大较高表达出来。解释TMEM16F是人滋养层线粒本体中都PS发运的主要糖蛋白反转酶。

通过TMEM16F基因敲除与野生型的动物模型来进行对比，利用免疫组织学较高效率，证实了TMEM16F敲除动物模型的子宫生长发育缺陷。在子宫中都靠近胎儿边上但会出现显著的子宫滋养层合胞本体缺陷，直接加剧食物交换不充分，遭受胎儿血管生长发育障碍。并且但会加剧动物模型围产期的死亡。

总之，通过本文可以确定TMEM16F在调节滋养层线粒本体融合及子宫生长发育中都具有重要作用。这是一种线粒本体融合的新机制。并且推论糖蛋白N-糖类反转到线粒本体以外膜不仅是一种线粒本体凋亡信号，也是线粒本体融合信号。

本次研究成果通过本体以外线粒本体实验以及基因敲除较高效率，利用免疫组化染色、mRNA研究等，从分子到线粒本体某种程度阐述了线粒本体融合的新机制，为治疗子宫相关的妊娠疟疾及其并发症共享了新思路。TMEM16F介导的线粒本体融合机制还将有助于表达出来出来各有不同线粒本体融合相关疟疾，如躯干哮喘、不育症、病毒感染等。

原始出处：

Yang Zhang, Trieu Le, Ryan Grabau, et.al. TMEM16F phospholipid scramblase mediates trophoblast fusion and placental development. Science Advances 06 May 2020: Vol. 6, no. 19, eaba0310