乳房内膜异位症手术治疗联合激素抑制治疗：关于复发的系统评价和荟萃分析

文化背景

对于子宫肾脏上皮蛋白质症病患者，外科手术治疗法可加剧肿胀，改善哺育，但术后发作率较输，研究课题刊文口服对于防范内异症发作有总体解热，但现在所由此可知不会合共识。目的本文对前所瞻功能性仔细观察功能性研究课题和医学试验（RCT）顺利进行了系统对简介，几率评估内异症病患者术后给予皮质醇治疗法后发作的几率。步骤时间段截止至2020年3月底，链接MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science索引里面就其中文史料，收集绝经前所异功能性恋给予保守功能性外科手术（非常不算保留一个子宫）术后6月底末开始适用皮质醇诱发治疗法，以外复方避孕套药（CHC）、雌皮质醇、雄皮质醇、左炔贝特甲状腺激素宫内释放系统对（LNG-IUS）、GnRHa。也就是说必需：随访时间段不足12个月底、病症功能性整形、试验功能性/非皮质醇治疗法或皮质醇联合行动治疗法等干预举措。对于偏倚几率几率评估总体，RCT研究课题改用Cochrane偏倚几率辅助工具几率评估，仔细观察功能性研究课题改用纽卡斯尔渥太华测验（NOS）顺利进行几率评估。合共归属于17项研究课题（13项RCT和4项路由表研究课题），简介2137名病患者（1189名术后给予诱发治疗法，948名为结果声称），几率评估的口服有：CHC（6项研究课题，n=869），雌皮质醇（3项研究课题，n=183），LNG-IUS（2项研究课题，n=94）和GnRHa（9项研究课题，n=1237），主要绕道是术后内异症发作（通过MRI核对或呕吐发作来相符），术后非常不算随访12个月底，次要绕道是内异症就其肿胀频发变化，平之外随访12-36个月底，里面位18个月底，注意到术后给予皮质醇诱发治疗法的病患者发作几率总体增加（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14项研究课题，1766名病患者，I2=68%），对给予CHC和LNG-IUS治疗法的病患者顺利进行亚组分析步骤和值得注意RCT和低成本研究课题的诱发分析步骤，注意到术后内异症发作几率持续增加，肿胀平之外分总体增加（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7项研究课题，652名病患者，I2=68%）。非常相当多的意义 对于内异症术后暂时不准备哺育的病患者，应考虑到皮质醇诱发治疗法，以增加营养不良发作几率及肿胀，各种皮质醇制剂之外有缺点，需根据病患者具体内容核心内容自由选择。

子宫肾脏上皮蛋白质症是制约异功能性恋生殖健康的常见营养不良，常表现为膀胱肿胀和分娩，除制约异功能性恋的贫困质量外，其治疗法也为人际关系带来沉重的经济开销（Levy，2011），外科手术更容易加剧呕吐、恢复解剖结构和改善哺育（Lyons 2006；Jacobson 2010），但术后发作率高，都是需于是又次干预，据刊文内异症病患者给予保守功能性外科手术后的于是又外科手术率为27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而事实断定术后皮质醇诱发是下降内异症病患者术后发作的有效步骤（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年成版的Cochrane综述（2011年非常一新）简介了RCT研究课题结果，相对了口服治疗法防范内异症发作和加剧肿胀的缺点（Furness 2004年），但结果不会断定术后皮质醇诱发治疗法的益处，但都是数研究课题术后仅仔细观察了3个月底。随着时期的进步，Cochrane有了严格的质量新标准，许多一原先治疗法步骤不断应用于于内异症的治疗法，值得注意是口服避孕套药（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。现在所的论据认为术后短期应用于口服诱发治疗法也许不会带来总体受益，需长时间段应用于以备发作。本研究课题简介前所瞻功能性仔细观察研究课题和RCT顺利进行云集分析步骤，几率评估内异症病患者术后应用于皮质醇诱发治疗法后营养不良发作的几率。

步骤

1 链接作法 链接MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science索引里面就其中文史料，时间段截止至2020年3月底，收集绝经前所异功能性恋给予保守外科手术（非常不算保留一个子宫），并在术后6月底末开始应用于皮质醇诱发治疗法，以外复方避孕套药（CHC）、雌皮质醇、雄皮质醇、左炔贝特甲状腺激素宫内释放系统对（LNG-IUS）或GnRHa，也就是说必需：随访时间段不足12个月底、病症功能性整形、试验功能性/非皮质醇治疗法或皮质醇联合行动治疗法等干预举措。

2 研究课题自由选择 研究课题值得注意中文史料，会议论文参考资料和未成版的研究课题之外被也就是说，由两位分立评审员（A.Z.和E.D.）顺利进行分析步骤，产生分歧听取第三位评审员协商解决，曲名和参考资料比对、正文简介、偏倚几率分析步骤之外适用在线平台(www.covidence.org)，研究课题提议通过PROSPERO在线注册（CRD42018111394），系统对赞扬详述PRISMA指称南进行时（Moher 2009年）。

3 情节几率评估 主要绕道是术后内异症发作（无论MRI发作还是医学发作），MRI发作是指称US或MRI再次成现一新病变，医学发作定义为膀胱肿胀发作或加重，触诊注意到一原先上皮蛋白质结节等。次要绕道是内异症就其肿胀频发变化。由于研究课题里面肿胀分类存在不尽相同（膀胱肿胀、功能性交困难、痛经、非周期功能性膀胱肿胀），因此在几率评估肿胀参数时自由选择痛经作为仔细观察指称标，几率评估术前所基线肿胀平之外分至随访时肿胀平之外分的变化，改用新标准平之外输（SMD）顺利进行通用检视，随访12个月底时分离成统计数据，对每种干预口服顺利进行亚组分析步骤，赞扬结果。

4 统计数据分离成 由两名评审员（A.Z.和E.D.）分立进行时统计数据分离成，当研究课题有多个干预组时，结果声称统计数据在分析步骤里面适用一次。

5 偏倚几率 每项研究课题的偏倚几率由两位评审员分立几率评估（A.Z.和E.D.），产生分歧听取第三位评审员协商解决，RCT研究课题改用Cochrane偏倚几率辅助工具几率评估，仔细观察功能性研究课题改用纽卡斯尔渥太华测验（NOS）顺利进行几率评估，根据NOS平之外分将研究课题质量包含好、一般或输。

6 统计数据分析步骤 内异症术后发作几率改用RR及95%CI几率评估，肿胀平之外分改用SMD，如果研究课题未份文件平之外值或新标准输，则适用里面位数作为平之外值的估计值，根据以内或四分位间距量化新标准输。为了从原属RR里面量化成需治疗法的人数（NNT），本研究课题在最近成版的研究课题里面参考了结果声称内异症发作的原属文化背景几率，适用95% CI 量化各种文化背景几率的 NNT，统计资料一般而言用I2顺利进行几率评估，并量化计算区间（IntHout 2016）。

改用hocmeta后回归几率评估研究课题随访时间段是否制约一般而言，对不尽相同干预口服顺利进行亚组分析步骤（CHC、雌皮质醇、雄皮质醇、LNG-IUS、GnRHa、GnRH拮抗剂与医学实验/无干预），根据内异症遗传基因顺利进行随即亚组分析步骤，几率评估基于内异症遗传基因的口服诱发的有效功能性。另外，为了几率评估主要研究课题绕道的可靠功能性，在固定物理现象和随机物理现象模型彼此之间顺利进行了诱发分析步骤，并且值得注意医学试验和低成本的研究课题，适用孔洞图几率评估成版偏倚几率（Duval和Tweedie 2000）。本研究课题应用于R和Review Manager 5.3版本统计数据分析步骤软件顺利进行统计数据分析步骤。

结果

1 研究课题自由选择和特征 合共链接到10797一段话，以外3936个研究课题结果，于是又按照题目和参考资料比对成129一段话顺利进行正文审查，112一段话被也就是说，最终17项研究课题相符归属于必需，以外13项医学试验和4项仔细观察功能性路由表研究课题（见图1），研究课题分别来自6个国家，以外意大利（10），里面国（3），泰国（1），俄罗斯（1），美国（1）和日本（1）。合共归属于2137名病患者，1189名病患者术后给予皮质醇诱发治疗法，948名病患者给予了预期或医学实验治疗法，6项研究课题周内应用于CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一项研究课题事例外(Muziiet 2000)，3项研究课题（n=183）应用于雌皮质醇（以外孕三N-和甲状腺激素）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2项研究课题适用LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3项研究课题设有两个主动干预组，可分立分离成和分析步骤统计数据（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9项研究课题几率评估了多种GnRHa，以外亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要绕道 17项研究课题里面有14项份文件内异症发作，发作以外MRI发作（激光或MRI）以及肿胀呕吐发作（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一项研究课题将于是又次治疗法作为发作新标准（Hornstein 1997），平之外随访12-36个月底，9项研究课题在术后12个月底几率评估解热，8项研究课题12个月底后几率评估（里面位18个月底），术后给予皮质醇诱发治疗法的病患者发作几率总体增加（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14项研究课题，合共1766名病患者，I2=68% ）。亚组分析步骤揭示，与结果声称相对于，CHC组RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6项研究课题，854名病患者，I2=67%），LNG-IUS组RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2项研究课题，90名病患者，I2=0%），发作几率持续增加。雌皮质醇组RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1项研究课题，32名病患者），GnRHa组RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7项研究课题，929名病患者，I2=52%），发作几率呈增加趋势，但不会统计资料学意义。在最近的四项研究课题里面，结果声称术后非常不算6个月底发作几率为15%-25%，皮质醇诱发防范内异症发作的NNT分别为16（95%CI 11-24，基于15%的文化背景几率）、I2（95%CI 8-18，基于20%的文化背景几率）或10（95%CI 6-15，基于25%的文化背景几率）。

3 次要绕道 7项研究课题份文件了肿胀变化，几率评估步骤以外：10点动态模拟测验（VAS）（4项研究课题）、11点数字平之外分测验（1项研究课题）、SF-36贫困质量赞扬辅助工具（1项研究课题），Biberoglu和Berhman（B）测验等（1项研究课题）。6项研究课题在术后12个月底几率评估，1项研究课题在12个月底后几率评估。结果注意到，给予术后皮质醇诱发治疗法的病患者肿胀平之外分总体增加，SMD为-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7项研究课题，652名病患者，I2=68% ）。由于就其研究课题不算，不会顺利进行亚组分析步骤。只有3项研究课题对贫困质量指称标顺利进行赞扬，所有研究课题之外适用SF-36，1项研究课题应用于GnRHa治疗法，另一项为多干预组（GnRH-a和周内单相OCP），应用于LNG-IUS治疗法的研究课题有3项（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），之外论证了先导贫困质量的总体改善。

4 亚组及诱发分析步骤 如果主要情节值得注意RCT，内异症发作的几率是一致的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11项研究课题，1302名病患者，I2=3%），诱发分析步骤以外6项低成本研究课题，之外上会发作几率总体增加（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6项研究课题，843名病患者，I2=64%）。基于内异症遗传基因术后发作几率，亚组分析步骤结果如下：内异症RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6项研究课题，927事例病患者，I2=85%）、深浸润功能性内异症RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2项研究课题，242事例病患者，I2=25%）、其他内异症RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6项研究课题，597名病患者，I2=0%）。就主要绕道，口服治疗法缺点一般而言相比（I2=68%），RR 95% CI 为0.09-1.96，其里面Campo研究课题（2014年）一般而言最大，经剔除后I2=50%，RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访时间段变量检验13项研究课题时，后hocmeta回归分析步骤揭示I2从69.5%增加到67.9%，随访时间段的制约由此可知存争议。

5 几率偏倚 在RCT研究课题里面，偏倚几率最高的是随机序列的显现成、分摊和盲法；在4项仔细观察功能性路由表研究课题里面，一项研究课题赞扬良好，两项一般，一项较输；适用孔洞图几率评估成版偏倚，但不会成版偏倚事实。

讨论

本研究课题相符了17项研究课题，几率评估了2137千张异症病患者术后应用于四种皮质醇治疗法的诱发作用，以外：CHC、雌皮质醇、LNG-IUS、GnRHa，汇概括果以及亚组分析步骤之外赞许了术后应用于皮质醇诱发在增加内异症发作和改善肿胀总体的积极作用。基于这些统计数据，我们注意到NNT为 8-24，术后需应用于皮质醇诱发治疗法，周内18个月底，以尽量下降内异症发作。

本研究课题的优势在于注重的设计和全面功能性的赞扬，相当多顺利进行史料链接，也就是说简介功能性研究课题和病事例刊文，提高归属于研究课题的质量，从不尽相同国家的研究课题里面先导各种医疗自由选择，可以全面功能性概括这些治疗法自由选择的解热对比。基于上述特点，研究课题结果必须在研究课题设计的文化背景下说明，治疗法缺点一般而言显现成的原因也许在于研究课题间的不尽相同，如不尽相同研究课题设计、不尽相同干预举措、不尽相同内异症遗传基因、不尽相同情节赞扬等。此外，在个别研究课题里面干预举措的一般而言也很相比，事例如：分之一病患者周期功能性服药CHC，另一半病患者周内服药CHC，但结果却简介在两人（Seracchioli 2010）；；还有两项研究课题不会对应GnRHa种类（Sesti 2007、2009），；还有一项研究课题对比了不终究和终究外科手术对治疗法情节的制约（Angioni 2015），尽管这些状况制约情节，值得注意医学试验和低成本研究课题的诱发分析步骤注意到了结果的一致功能性。

此外，仔细观察功能性研究课题里面的自由选择偏倚也也许导致术后被认为有较输发作几率的病患者优先自由选择口服诱发治疗法，尽管通过简介统计资料和数学方法得成的治疗法缺点似乎揭示口服诱发增加了营养不良发作率，但归属于的研究课题一般而言总体，计算区间宽泛，也声称结果的假定。我们试图通过各种统计数据分析步骤（亚组分析步骤、计算区间、序贯删除、Meta回归以及几率评估研究课题步骤来说明一般而言，但难免会有各种未知状况导致一般而言显现成。尽管如此，未来研究课题与本研究课题结果相佐的不确定性不足4%。

由于内异症病症和系统对对方式也的演进，不仅仅依赖整形（Agarwal），因此相符本研究课题的主要和次要绕道很强挑战功能性，虽然内异症严格意义的发作尽快整形二次探查，但真实世界的新标准是依据MRI、呕吐发作或是否于是又次治疗法。因此，鉴于具体情况，不可更进一步也就是说顶叶营养不良发作或微小病变形成，内异症病变未全然切除的病患者情况非常加复杂。此外，MRI核对上会发作，但病患者也许并无呕吐，对贫困质量也不会制约。于是又者，由于肿胀很强主观功能性、复杂程度和层次功能性（无论是痛经、功能性交困难还是膀胱肿胀），在赞扬及随访总体也许不全面功能性，不准确。尽管存在上述疑问及不尽相同，研究课题结果仍很强举足轻重的医学意义，支持术后应用于皮质醇诱发口服。本研究课题目的不是为了相对口服防范内异症特定遗传基因发作率的不尽相同，也不可为此提供治疗法参考。Vercellini 2013年的一项系统对简介和云集分析步骤展示成CHC对于防范巧囊发作的有效功能性，原属优势比为0.12（95%CI 0.05-0.29，4项研究课题，423名CHC病患者，341名对照）；而2017年Chen一项医学研究课题结果揭示，与术后应用于GnRHa 6个月底的病患者相对于，适用LNG-IUS者1年后巧囊发作率不会不尽相同，这些解热的细微输别为病患者提供核心内容治疗法总体很有设法。因此，有应当开展前所瞻功能性对比试验，以相符各种口服的理想作用。

内异症术后5年累积发作率为40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），发作的危险状况由此可知不清楚。一些研究课题揭示身为病患者发作率较输，；还有一些研究课题结论相反（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍的论据认为全然切除内异症病变可增加深层浸润功能性内异症和巧囊的发作率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），全然切除组发作率较低，声称非常不算部分发作也许是崩解营养不良的发作或进展，而不是一新病变的再次成现，重申了外科手术的举足轻重意义，这也是研究课题结果潜在偏倚的原因之一。

尽管如此，无论发作是一新病变再次成现还是存在间歇功能性病变，术后口服治疗法在诱发内异症进展里面更进一步发挥举足轻重作用。内异症复杂的发病机制声称，遗传状况、子宫肾脏蛋白质上皮蛋白质（无论通过经血逆流、抑制；大、血浆/淋巴扩散或其他途径）、排卵和免疫去除异常的联合行动作用，促使了内异症的频发。也就是说外科手术消除了大部分而不是全部的内异症病变，由于忽视频发变化遗传或免疫状况的步骤，通过口服诱发防范内异症发作的主要作法在于可避免排卵、下降子宫肾脏蛋白质的活动以及重一新复制腹腔的几率。因此，对于术后短期不会哺育愿望的异功能性恋也许受益于术后皮质醇诱发治疗法，以增加营养不良发作的几率，下降于是又次或多次外科手术的机会，加强医患沟通，核心内容自由选择治理举措（事例如耐受、避孕套、合共病和开销能力）。

尽管内异症术后皮质醇诱发治疗法的受益已被证实，但仍有许许多多医学疑问亟待解决，有应当开展前所瞻功能性试验相对各种皮质醇疗法的解热，必须有通用的研究课题绕道及几率评估步骤，以便为医学议程提供相对、组合和先导统计数据，指称导医学医生根据内异症遗传基因自由选择合适的术后治疗法举措。

结论

对于现阶段无哺育尽快的内异症病患者，术后6月底末给予皮质醇诱发治疗法（CHC、雌皮质醇、LNG-IUS、GnRHa）可使1年发作率和肿胀平之外分总体增加，各种皮质醇制剂之外有缺点，但口服应用于需根据病患者具体内容个功能性化自由选择。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-analysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107